【藥品名稱】

通用(yong)名稱(cheng)：注射(she)用(yong)鹽酸曲馬(ma)多

商品(pin)名稱：君慶

英文名稱：Tramadol Hydrochloride For Injection

漢語拼音：Zhusheyong Yansuan Qumaduo

【成 份】

本品的主要成份為鹽酸曲馬多，化學名稱：（±）-E-2-[（二甲氨基）甲基]-1-（3-甲氧基苯基）環己醇鹽酸鹽。

化學(xue)結(jie)構式：

分(fen)子式：C₁₆H₂₅NO₂·HCl

分子量：299.84

輔 料：甘露醇

【性 狀】本品為白(bai)色(se)塊狀物。

【適 應 癥】中度至重度疼痛。

【規 格】0.1g(以鹽酸曲馬多計)

【用(yong)法用(yong)量】

本品適用于成人及1歲以上兒童，用量視疼痛程度而定。除另有醫囑外，

本品的用法及用量如下:

單次計量：成人及12歲以上者。

靜脈注射：每次50～100mg，緩慢注射或稀釋于輸液中滴注。

肌肉注射：每次50～100mg。

皮下注射：每次50～100mg。

每日劑量：一般情況下每日曲馬多400mg已足夠，但在治療癌性疼痛和重度術后疼痛

時可使(shi)用更(geng)高的日(ri)劑量。

肝(gan)腎功能(neng)(neng)不全者：肝(gan)腎功能(neng)(neng)受損的病(bing)人，曲馬多的作用時間可能(neng)(neng)延長，應(ying)延長給藥時間。

療(liao)(liao)程(cheng)(cheng)：本品的療(liao)(liao)程(cheng)(cheng)不應超過(guo)治療(liao)(liao)所需。如因疾病性質和嚴(yan)重程(cheng)(cheng)度(du)需長(chang)期(qi)應用本品，應定期(qi)作仔細檢(jian)查（必要時中斷治療(liao)(liao)）以決定進一步(bu)用藥程(cheng)(cheng)度(du)及是否繼續用藥。

【不良反(fan)應】

最常見的不良反應是惡心和眩暈，兩者都出現在超過10%的患者身上。

心血管(guan)不(bu)良反應

不常見 （﹤1%）：心血管調節方面（如心悸、心率不齊、體位性低血壓或心源性虛脫），尤其在患者精神緊張或靜脈給藥時更容易出現。

罕 見（﹤0.1%）：心動過緩，血壓升高。

中樞(shu)和外周神經(jing)系統異常(chang)

很常見（﹥10%）：眩暈。

常 見（1-10%）：頭疼，精神不振。

罕 見（﹤0.1%）：食欲改變，感覺異常，寒戰，呼吸抑制，癲癇樣驚厥。

如果明(ming)顯超過推薦(jian)劑量或(huo)同時(shi)(shi)服用(yong)其他(ta)(ta)中(zhong)樞抑(yi)制(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)，可能發生(sheng)呼吸抑(yi)制(zhi)(zhi)。癲癇樣驚厥主(zhu)要(yao)發生(sheng)在曲(qu)馬多大劑量用(yong)藥(yao)(yao)(yao)或(huo)與(yu)其他(ta)(ta)能降低驚厥閾值的(de)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)一起使用(yong)時(shi)(shi)。

精神異常

罕 見（﹤0.1%）：幻覺，睡眠紊亂和夢魘。

曲馬多用(yong)藥后發生精神副作用(yong)在強(qiang)度和性質上有(you)很大的個體差異(yi)（依個體和用(yong)藥時間而定）。這(zhe)些包括情(qing)緒改變（通(tong)常是(shi)興奮(fen)，偶(ou)見焦慮(lv)），活動改變（通(tong)常是(shi)抑(yi)制，偶(ou)見增 強(qiang)）以及認(ren)知及感覺能(neng)力改變（如(ru)決策，感覺障礙）。

視(shi)覺異常

罕 見（﹤0.1%）：視力模糊。

呼(hu)吸(xi)系(xi)統異常

有報道與哮喘(chuan)加重相關(guan)，但未(wei)找(zhao)到因果關(guan)系。

胃腸道異常

很常見（﹥10%）：惡心。

常 見（1-10%）：嘔吐，便秘，口干

不常見（﹤1%）：干嘔，胃腸道刺激（胃部壓迫感，胃脹氣）。

皮膚及(ji)其附件(jian)異常

常 見（1-10%）：出汗。

不常見（﹤1%）：皮膚反應（如瘙癢，皮疹，風疹）。

肌肉-骨骼系統異常

罕見（0.1%）：運動無力。

肝膽(dan)系統異(yi)常

有個別(bie)散發病例報道肝酶升高(gao)，與使(shi)用曲(qu)馬(ma)多有一過性關(guan)聯。

泌尿系統(tong)異常

罕見（0.1%）：排尿異常（排尿困難和尿潴留）。

全身

罕見（0.1%）：過敏反應（如呼吸困難，氣管痙攣，哮鳴音，血管神經性水腫）；戒斷癥狀，和阿片撤藥過程中相同，可能出現易激動，焦慮，神經過敏，失眠，運動機能亢進，寒戰和胃腸道癥狀。

上市后監測中發現本品有以下不良反應/事件報告：

消(xiao)化系統損(sun)害(hai)：惡心(xin)、嘔(ou)吐、胃不適(shi)、腹(fu)(fu)(fu)痛、腹(fu)(fu)(fu)瀉、腹(fu)(fu)(fu)脹、腹(fu)(fu)(fu)部不適(shi)、口干(gan)、呃逆、便秘、肝功能異常(chang)。

神經和精神障礙(ai)：頭(tou)暈、眩暈、頭(tou)痛、抽搐、震顫、麻木、嗜(shi)睡(shui)、失眠、食欲(yu)異常（如食欲(yu)不(bu)振等）、幻覺、譫妄、煩(fan)躁(zao)、驚(jing)厥(jue)、癲癇發作、藥物(wu)依賴、意(yi)識障礙(ai)，嚴重者可致昏(hun)迷。

皮(pi)膚及(ji)其(qi)附(fu)件損害：瘙癢、皮(pi)疹(zhen)（如紅(hong)斑(ban)疹(zhen)、蕁麻疹(zhen)、斑(ban)丘疹(zhen)等(deng)）、多汗(han)。

全身性(xing)損害：乏力、寒戰、發熱（高熱）、血管神經(jing)性(xing)水(shui)腫，嚴重者可致暈厥。

泌(mi)尿(niao)(niao)系(xi)統(tong)損害：排尿(niao)(niao)困難(nan)、尿(niao)(niao)潴留(liu)、尿(niao)(niao)頻。

心(xin)血管系統(tong)損害：心(xin)悸、心(xin)動過(guo)速、心(xin)動過(guo)緩、血壓降低(di)（如體(ti)位性(xing)低(di)血壓）、血壓升(sheng)高、紫(zi)紺、潮(chao)紅、靜脈炎。

免疫功能(neng)紊亂和感染：過敏樣反應、過敏反應、過敏性休(xiu)克。

呼吸(xi)系統(tong)損害：胸悶(men)、呼吸(xi)急(ji)促、呼吸(xi)困難(nan)、呼吸(xi)抑制。

其他：視力異常、注射(she)部位疼痛、低血糖、肌無力、耳鳴。

【禁 忌】

1.對曲(qu)馬多(duo)或本品中其它成分或阿片類物質過敏者。

2.有嚴(yan)重呼吸(xi)抑制、嚴(yan)重腦損傷、意識(shi)模糊、急性或嚴(yan)重支氣管哮喘(chuan)者（無復蘇設備或未進(jin)行監(jian)測）。

3.已知(zhi)或疑為胃腸道(dao)梗(geng)阻(zu)者，包括麻痹(bi)性腸梗(geng)阻(zu)。

4.酒精、安眠藥(yao)、麻醉劑、鎮(zhen)痛藥(yao)、阿片類或精神藥(yao)物急性中毒(du)者，本品可加重這些(xie)患者的中樞、呼(hu)吸系統抑(yi)制。

5.與單胺氧化酶抑制藥（MAOIs）合用或過去14日內曾使用過MAOIs的患者。

【注意事項(xiang)】

1.用(yong)于腦(nao)損(sun)傷，代謝性疾病，酒精或藥物戒(jie)斷，中樞神經系(xi)統藥物感染患(huan)者使用(yong)應考慮(lv)可能增加(jia)癲癇(xian)發作的(de)危險性。

2.肝腎功能不全者酌(zhuo)情(qing)減量(liang)使用或延長給藥時間間隔、心臟疾患酌(zhuo)情(qing)減量(liang)或慎(shen)用。

3.當使用超過推薦日使用劑量的上限（400mg）時有出現驚厥的危險，合并應用能降低痙攣閾值或其本身可誘發驚厥的藥物（如抗抑郁劑，神經阻滯劑等）時出現驚厥出現的危險性增加。

4.長期使用不能(neng)排除產生耐(nai)藥性或藥物依(yi)賴性的可能(neng)。禁(jin)止作(zuo)為(wei)對阿片類有依(yi)賴性病(bing)人的代(dai)替品，因不能(neng)抑制(zhi)嗎啡的戒(jie)斷(duan)癥(zheng)狀。

5.有藥物濫用或依賴(lai)性傾向的(de)病人不宜使用。

6.本品有可能影響病人的駕駛和機械操作能力，尤其是(shi)和酒精(jing)同(tong)時服用(yong)時更(geng)為嚴(yan)重。

7.本品有縮瞳作(zuo)用，用于顱高壓患者時可能掩飾(shi)部分體征。

突(tu)然撤藥可能(neng)導致戒斷癥(zheng)狀（如：焦慮(lv)，出(chu)汗，失眠，寒戰，疼痛，惡(e)心，震顫，腹(fu)瀉，上(shang)呼吸道(dao)癥(zheng)狀，立毛，幻覺等），建議緩慢減藥。

8.本品(pin)可引起過(guo)敏性休克(ke)。應在(zai)有搶救條(tiao)件的(de)醫療(liao)機構使用，用藥(yao)過(guo)程中要密(mi)切監測，如果出現皮疹、瘙癢(yang)、呼吸困難、血壓下(xia)降(jiang)等癥狀和(he)體征(zheng)，應立即停藥(yao)并及時救治。

9.同(tong)時(shi)服用中樞神經系統抑(yi)(yi)制劑（如：酒精(jing)、阿(a)片類(lei)物質、麻醉(zui)劑、吩(fen)噻嗪類(lei)、鎮定劑或(huo)鎮靜催眠藥物）時(shi)，治療必須謹慎(shen)，因(yin)為在這些情況下，不能排除發(fa)生呼吸抑(yi)(yi)制及呼吸抑(yi)(yi)制加重的可能。

10.18歲以下進行扁桃腺切除術和/或腺樣體切除術的兒童和12—18歲有其他可能增加曲馬多呼吸抑制作用敏感性因素（肥胖、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征或嚴重肺部疾病）的青少年：應在有搶救條件的醫療機構使用，密切監測呼吸緩慢或表淺、呼吸困難或嘈雜、嗜睡或疲軟等有關呼吸問題的癥狀，加強監護，發現不良反應應及時停藥。

【孕婦及哺乳期婦女用(yong)藥(yao)】

曲(qu)馬(ma)多的動物(wu)實驗(yan)說(shuo)明極高劑量(liang)才能影響器官發(fa)育，骨化和新(xin)生(sheng)(sheng)兒(er)(er)死亡率。沒有觀測到致畸形作用(yong)。曲(qu)馬(ma)多可通(tong)過(guo)胎盤。曲(qu)馬(ma)多用(yong)于妊(ren)娠人體(ti)的安全(quan)性(xing)尚(shang)無充(chong)分證據，有報道顯示在妊(ren)娠期間長期使用(yong)本(ben)品可能引起新(xin)生(sheng)(sheng)兒(er)(er)戒(jie)斷綜合征、新(xin)生(sheng)(sheng)兒(er)(er)癲癇發(fa)作等(deng)。不推薦(jian)妊(ren)娠婦女使用(yong)本(ben)品。本(ben)品可能引起新(xin)生(sheng)(sheng)兒(er)(er)呼(hu)吸頻率的改變，但通(tong)常無需臨床(chuang)處理。

哺(bu)乳期使(shi)用(yong)本品，可能(neng)(neng)導致母乳喂養的(de)嬰兒發生嚴重(zhong)不良(liang)反應的(de)風險(xian)，包括過度嗜睡、哺(bu)乳困難或可能(neng)(neng)導致嚴重(zhong)呼吸問題甚至引起死亡(wang)。不推薦哺(bu)乳期婦女使(shi)用(yong)本品。

【兒童用藥】18歲以下進行扁桃腺切除術和/或腺樣體切除術的兒童和12—18歲有其他可能增加曲馬多呼吸抑制作用敏感性因素（肥胖、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征或嚴重肺部疾病）的青少年：應在有搶救條件的醫療機構使用，密切監測呼吸緩慢或表淺、呼吸困難或嘈雜、嗜睡或疲軟等有關呼吸問題的癥狀，加強監護，發現不良反應應及時停藥。

【老年(nian)用藥】老年患者（年齡超過75歲）的藥物清除時間可能延長，因此應根據個體需要延長給藥間隔時間，可參考其他項下內容或遵從醫囑。

【藥物(wu)相互作用】

1.與選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），三環類抗抑郁藥（TCAs），抗精神病藥和其它降低癲癇發作閾值的藥物合用：極罕見癲癇發作。

2.與(yu)乙醇、鎮靜劑、鎮痛藥或其他精神藥物合用(yong)會引起急性中毒。本品與(yu)中樞神經(jing)系統抑制(zhi)劑（如安定）合用(yong)時(shi)有強化鎮靜作(zuo)用(yong)和鎮痛作(zuo)用(yong)，特別(bie)是增強呼吸抑制(zhi)作(zuo)用(yong)，應適當(dang)減量，與(yu)巴比妥類藥物合用(yong)可延長麻(ma)醉時(shi)間。與(yu)神經(jing)阻滯劑合用(yong)，個別(bie)病例有發生驚厥的報道。

3.本品與中樞(shu)神經系統(tong)抑(yi)制劑（如(ru)地西泮）合用時應適當減量(liang)。

4.與巴比妥類藥(yao)合用(yong)時(shi)可延長本(ben)品的作(zuo)用(yong)時(shi)間。

5.已(yi)證明本品不(bu)能(neng)與下列注射(she)液配(pei)伍(wu)使用：雙氯芬酸、消炎痛、保泰松(song)、安定、氟(fu)硝基(ji)安定和硝酸甘油。

6.同(tong)時(shi)使用(yong)或用(yong)藥前(qian)使用(yong)酰胺咪嗪會(hui)導(dao)致鎮痛效(xiao)果(guo)及藥物有效(xiao)作用(yong)時(shi)間的(de)降低。

7.不建議部分激動劑或混合激動劑/拮抗劑（如丁丙諾啡、納布啡、噴他佐辛、布托啡諾）與本品聯用，可能會降低本品的鎮痛作用，和/或觸發戒斷癥狀。

⒏有報道5-羥色胺綜合征大散發病例與曲馬多和其他5-羥色胺能藥物比如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑一起使用有關。停用5-羥色胺能通常迅速改善。藥物治療依癥狀的性質和嚴重程度而定。與選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）同服，可導致血清素激活作用的增加（血清素綜合征）。

9.卡馬西平為CYP3A4誘導劑，可導致本品鎮痛效果及藥物有效作用時間的降低，增加本品相關癲癇發作風險，故不建議卡馬西平與本品聯合使用。

10.有個別報道：與香豆素抗凝劑相互作用導致國際標準化比值（INR）增加和瘀斑增多。所以當患者開始服用曲馬多治療時，應慎用抗凝劑。

【藥物過(guo)量】

癥(zheng)狀(zhuang)：曲(qu)馬(ma)多與其他中(zhong)樞作用鎮痛藥（阿片(pian)類）引起的中(zhong)毒癥(zheng)狀(zhuang)相似，尤其是縮瞳、嘔吐、虛脫(tuo)、神志模糊至昏迷(mi)、驚厥、呼吸(xi)抑制直至呼吸(xi)停止。

治療：常規的急救措施為保持呼吸道暢通，維持呼吸和循環的穩定。納洛酮可緩解部分癥狀，但可能使驚厥發生的危險性增高。動物實驗發現，使用中毒劑量的曲馬多后，巴比妥類和苯二氮卓可降低驚厥的發生率，而納洛酮增高驚厥的發生率。曲馬多過量時使用血液透析的效果不佳，因為4小時透析僅能移除進入體內7%的藥物。

【藥理毒理】

藥理(li)作用

鹽酸曲馬多為中樞性止痛藥，其作用機制目前尚不十分明確。動物試驗結果提示，至少存在兩種互補的作用機制，即曲馬多及其代謝產物Ml與U-阿片受體結合，微弱的阻斷去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取。曲馬多本身與阿片受體親和力較低，其去甲基代謝產物Ml則與阿片受體有較高的親和力。在動物模型中，Ml的鎮痛作用為曲馬多的6倍，Ml與U-阿片受體的結合比曲馬多的強200倍。在多個動物試驗中，曲馬多的鎮痛作用僅部分被阿片受體拮抗劑納洛酮阻斷。曲馬多和Ml的鎮痛作用與其在人體內的血漿濃度呈正比。與其他一些阿片類鎮痛藥相同的是，曲馬多在體外還可以抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取。上述兩種機制也可能單獨發揮出鎮痛作用。

除鎮痛作用外，本品與(yu)(yu)阿(a)片相似，還(huan)可以使病人出現(xian)眩暈(yun)、嗜睡、惡心、便秘、出汗及瘙癢(yang)等癥狀。與(yu)(yu)嗎啡(fei)相比，曲馬多不引起(qi)組胺的(de)釋(shi)放。

毒(du)理研究

遺傳毒性：Ames試驗、CHO/HPRT哺乳動物細胞試驗、小鼠淋巴瘤試驗（無代謝活化劑）、小鼠顯性致死試驗、中國倉鼠染色體畸變試驗，以及小鼠和中國倉鼠骨髓微核試驗結果均為陰性。存在代謝活化劑的小鼠淋巴瘤試驗和大鼠微核試驗結果均為弱陽性。對上述試驗的總體評價結果提示，曲馬多對人體無明顯遺傳毒性。

生殖毒性：雄性和雌性大鼠分別經口給予曲馬多50mg/kg和75mg/kg，動物的生育力未出現明顯異常。妊娠小鼠、大鼠和家兔分別給予曲馬多（劑量為人用最高劑量的3-15倍或更高），動物出現毒性反應，同時也出現胚胎毒性和胚仔毒性，但在上述劑量下，未產生致畸作用。在妊娠動物無毒性反應 的劑量下，未出現胚胎毒性。妊娠小鼠、大鼠和家兔多種給藥途徑給予曲馬多（小鼠140mg/kg、大鼠80mg/kg、家兔300mg/kg），均未見與藥物相關的致畸作用。妊娠動物出現毒性反應時，動物胚胎和胚仔毒性主要表現為胚仔重量和骨髓骨化程度下降、肋骨數量增加，大鼠仔鼠出現短暫的發育延遲或行為學相關參數異常。僅有一項研究報道，給予家兔曲馬多300mg/kg（此劑量下妊娠動物可出現嚴重毒性反應）可導致胚胎和胚仔死亡。圍產期試驗中，雌性親代大鼠經口給予曲馬多50mg/kg或更高劑量時，其子代體重下降。 80mg/kg（人用最大劑量的6-10倍）劑量下，子代幼鼠哺乳期初期的存活率下降。雌性親代大鼠給予曲馬多8、10、20、25和40mg/kg時，其子代無毒性反應出現，但在上述劑量下，親代動物均出現毒性反應。只有在更高劑量時，子代動物才會出現毒性反應，此時親代動物的毒性反應更加嚴重。

致癌性：小鼠致癌試驗中觀察到鼠類常見的肺癌和肝癌的發生率略微升高，有統計學意義，尤其是出現在老齡小鼠（連續約2年經口給予曲馬多30mg/kg），但此結果并不能提示曲馬多對人體具有致癌危險性。大鼠致癌性試驗中未出現上述結果。

【藥代(dai)動力學(xue)】

據文獻報道，口服后有90%的鹽酸曲馬多被吸收。無論是否與食物同時吸收，鹽酸曲馬多的絕對生物利用度為70%。鹽酸曲馬多的吸收值與可測到的非代謝原藥量的差異是由低首過效應引起的。口服后首過效應的最大值為30%。以液體形式口服100mg鹽酸曲馬多后1.2小時達到血漿藥物峰值，C_max為309±90ng/ml。同樣的劑量以固體形式口服后2小時達到血漿藥物濃度高峰C_max為280±49ng/ml。鹽酸曲馬多的組織親和性高（Vd= 203±401）。血漿蛋白結合率20%。鹽酸曲馬多可穿過血腦屏障和胎盤屏障。無論以何種方式給藥，其清除半衰期t _1／2^β約為6小時。在大于75歲的老年人中，清除半衰期延長，延長因子約為1.4。鹽酸曲馬多及其代謝物幾乎完全經腎排出。給藥劑量的總放射活性的90%由尿排出。在肝腎功能受損的病例中其半衰期稍微延長。在治療劑量范圍內，其藥代動力學為線性。其血漿濃度與止痛效果間的關系是劑量依賴性的，但這種關系在個體間變化較大。血漿濃度為100～300ng/ml通常(chang)是有效(xiao)的(de)。

【貯 藏】遮光，密閉保存。

【包 裝】低硼硅玻璃管制注射劑瓶裝，10瓶/盒。

【有(you) 效 期】24個月

【執行標準】中國藥典2010年版第二增補本

【批準文號】國藥準字H20060215

【藥(yao)品上(shang)市許可持有(you)人(ren)及生產(chan)企業(ye)】

企(qi)業名稱：福安(an)藥業集(ji)團湖北人(ren)民制藥有限公司

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